Skip to content

Wadliwa pokrzywka związana z wariantem bzdur w ADGRE2..

1 miesiąc ago

505 words

Epizody pokrzywki wibracyjnej charakteryzowały się wzrostem poziomu histaminy w surowicy (ryc. 1C), co może wyjaśniać objawy ogólnoustrojowe. Poziomy tryptazy w surowicy nie zwiększyły się w odpowiedzi na drgania (ryc. S1 w dodatkowym dodatku), co jest zgodne z naszym poprzednim raportem na temat zimnej pokrzywki.20 Barwienie immunohistochemiczne skórnej tryptazy z komórek tucznych ujawniło degranulację wynikającą z prowokacji wirowej, która była bardziej skuteczna. powszechny u pacjentów niż u osób kontrolnych (ryc. 1D). Ta prezentacja ściśle pasowała do wcześniejszego opisu pokrzywki przewlekłej, która również segregowała się w autosomalnym modelu dominującym w innej rodzinie libańskiej (Rodzina 2). 21 Następnie ustaliliśmy proband z trzeciej rodziny libańskiej z dominującą pokrzywką wibracyjną (Rodzina 3) ( Figura 1A). Żadna z tych rodzin nie była powiązana ze sobą, chociaż podobieństwa w ich fenotypach i pochodzeniu silnie sugerowały wspólnego przodka.
Bzdura wariant w ADGRE2
Ryc. 2. Ryc. 2. Wywoływana przez drgania, wzmocniona ADGRE2 degranulacja komórek tucznych od pacjentów. Płaszczyzna A pokazuje schemat struktury domeny ADGRE2, z pięcioma domenami przyczepności podobnymi do naskórkowego czynnika wzrostowego (EGF) (trójkąty) i środkową łodygą w pozakomórkowej N-końcowej podjednostce a, autokatalityczne miejsce cięcia między resztami p.L517 i p.S518 oraz siedmiotopową domeną transbłonową w C-końcowej podjednostce ., przedstawione niekowalencyjnie związane z podjednostką .. Niebieskie słupki oznaczają wiązania dwusiarczkowe przewidywane na podstawie homologii z innymi białkami zawierającymi domenę EGF i transbłonowymi receptorami sprzężonymi z białkiem G (GPCR) z EGF-siatką (TM7). Czerwony pasek reprezentuje lokalizację substytucji p.C492Y. Siarczan dermatanu jest endogennym ligandem dla ADGRE2 i wiąże swoją czwartą domenę EGF. Przeciwciało monoklonalne (mAb) 2A1 zostało podniesione przeciwko domenie łodygi. Panele B i C pokazują wyniki testów na degranulację wywołaną przez drgania komórek tucznych (mierzoną jako uwolnienie .-heksozoaminidazy) w rodzinach i 2. Pierwotne komórki tuczne (PMC) uzyskano równolegle od dwóch pacjentów i jednego członka kontrolnego. z rodziny i pozostawiono do przylegania do płytek pokrytych substratem, jak wskazano, następnie wibruje się w obecności lub nieobecności chlorku wapnia, a na koniec testuje pod kątem degranulacji (panel B). Badano również PMC od dwóch pacjentów z rodziny 2, PMC z niezwiązanej kontroli i seryjnych ludzkich komórek tucznych (HuMC) (Panel C). PMC od pacjentów i kontroli uzyskiwano równolegle z komórek progenitorowych CD34 + izolowanych ze świeżej krwi pełnej, podczas gdy HuMC pochodziły z zamrożonych komórek progenitorowych CD34 +, które uprzednio izolowano z krwi obwodowej po stymulacji i aferezie stymulatora kolonii granulocytów (G-CSF). Dane są średnimi i standardowymi błędami dwóch niezależnych eksperymentów, z których każdy testowany jest w dwóch powtórzeniach, z komórek pochodzących z pojedynczej próbki krwi od pacjenta lub kontrolnej.
Powiązania skanów DNA pochodzących od członków rodzin i 2 jednoznacznie wskazują na 2,2-megabitowy region na chromosomie 19 p13, z połączonym logarytmem wyniku ilorazu szans (LOD) wynoszącym 7,224 (ryc. S2 w dodatkowym dodatku)
[przypisy: balsamy do włosów, balsam do włosów, kwas hialuronowy ]

Wadliwa pokrzywka związana z wariantem bzdur w ADGRE2.

1 miesiąc ago

500 words

W niniejszym raporcie opisujemy identyfikację nowego wariantu missense w ADGRE2 w rodzinach z rzadką, dziedziczną pokrzywką indukowaną przez drgania, co implikuje zakodowany GPCR jako mechanosensor w komórkach tucznych. Metody
Oceniliśmy historię kliniczną i rodzinną uczestników, wyniki prowokacji wirów przedramion, pomiary histaminy w surowicy i wyniki biopsji skóry. Przeprowadziliśmy analizę genetyczną rodzin z pokrzywką wibracyjną za pomocą skanów sprzężeń, sekwencjonowania egzomu i sekwencjonowania Sangera. Efekty substytucji p.C492Y badano przy użyciu pacjentek i kontrolnych pierwotnych komórek tucznych lub transfekowanych komórek tucznych. Dodatkowe szczegóły dotyczące metod znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Wyniki
Opisy przypadków
Ryc. 1. Continue reading Wadliwa pokrzywka związana z wariantem bzdur w ADGRE2.

Wadliwa pokrzywka związana z wariantem bzdur w ADGRE2

1 miesiąc ago

484 words

Pacjenci z autosomalną dominującą pokrzywką wibracyjną mają zlokalizowane pokrzywki i objawy ogólnoustrojowe w odpowiedzi na drgania skórne, z towarzyszącą degranulacją komórek tucznych i zwiększonymi stężeniami histaminy w surowicy. Zidentyfikowaliśmy poprzednio nieznaną substytucję missense w ADGRE2 (znanym również jako EMR2), który, jak się spodziewano, spowodował zastąpienie cysteiny tyrozyną w pozycji aminokwasowej 492 (p.C492Y), jako jedyny niesynonimiczny wariant kosegregujący z pokrzywką wibracyjną w dwóch duże rodziny. Receptor ADGRE2 ulega autokatalitycznemu rozszczepieniu, wytwarzając podjednostkę zewnątrzkomórkową, która niekowalencyjnie wiąże podjednostkę transbłonową. Wykazaliśmy, że wariant prawdopodobnie destabilizuje oddziaływanie podjednostki autoagresywnej, uwrażliwiając komórki tuczne na niezależną od IgE degranulację wywołaną przez drgania. (Finansowane przez National Institutes of Health.)
Wprowadzenie
Fizyczne pokrzywki są zaburzeniami, w których zlokalizowane pokrzywka rozwijają się w odpowiedzi na dowolny z różnych bodźców.1 Uwalnianie histaminy, które jest związane z pokrzywkami, wiąże się z nieprawidłową degranulacją komórek tucznych w ich patogenezie.2 Pojedyncza lub syndromiczna zimna pokrzywka może być spowodowana wariantami w NLRP3. 3, który koduje składnik kompleksu sygnałowego inflamasomu, lub w PLCG2,4, który koduje fosfolipazę regulatorową. W przeciwnym razie nie zidentyfikowano żadnych patogennych wariantów kryjących pokrzywki fizyczne. Continue reading Wadliwa pokrzywka związana z wariantem bzdur w ADGRE2

Powiązane tematy z artykułem: olej arganowy olejek makadamia rezonans magnetyczny