Skip to content

Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2

1 miesiąc ago

184 words

Wiadomo, że mutacje powodujące utratę funkcji przez komórki macierzyste w PALB2 są predysponowane do raka piersi. Jednak ryzyko cyklu życia raka sutka wynikające z takich mutacji pozostaje nieznane. Metody
Przeanalizowaliśmy ryzyko wystąpienia raka piersi u 362 członków 154 rodzin, u których występowały szkodliwe mutacje obcinania, składania lub delecji w PALB2. Ryzyko raka piersi związane z wiekiem dla nosicieli mutacji oszacowano za pomocą zmodyfikowanego podejścia do analizy segregacji, które pozwoliło na wpływ genotypu PALB2 i resztkowej agregacji rodzinnej.
Wyniki
Ryzyko raka piersi u samic nosicieli mutacji PALB2 w porównaniu z populacją ogólną było od ośmiu do dziewięciu razy wyższe wśród osób w wieku poniżej 40 lat, od sześciu do ośmiu razy wyższe w wieku od 40 do 60 lat, oraz pięciokrotnie wyższy wśród osób w wieku powyżej 60 lat. Szacunkowe skumulowane ryzyko raka sutka wśród nosicieli mutacji u ko biet wynosiło 14% (95% przedział ufności [CI], 9 do 20) w wieku 50 lat i 35% (95% CI, 26 do 46 lat) w wieku 70 lat. Ryzyko raka piersi było również znacząco zależne od kohorty urodzeniowej (P <0,001) i innych czynników rodzinnych (P = 0,04). Bezwzględne ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli mutacji PALB2 w wieku 70 lat wynosiło od 33% (95% CI, od 25 do 44) u osób, u których nie stwierdzono występowania raka piersi w rodzinie do 58% (95% CI, od 50 do 66). dla osób z dwoma lub więcej krewnymi pierwszego stopnia z rakiem piersi w wieku 50 lat.
Wnioski
Mutacje utraty funkcji w PALB2 są ważną przyczyną dziedzicznego raka piersi, zarówno pod względem częstotliwości mutacji predysponujących do raka, jak i związanego z nimi ryzyka. Nasze dane sugerują, że ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli mutacji PALB2 może pokrywać się z nosicielami mutacji BRCA2. (Finansowane przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych i inne.)
Wpr owadzenie
PALB2 (partner i lokalizator BRCA2) został pierwotnie zidentyfikowany jako białko oddziałujące z BRCA2, które ma kluczowe znaczenie dla kluczowych funkcji opiekuna genów BRCA21,2; następnie okazało się, że wchodzi w interakcję z BRCA1.3. Bialleliczne mutacje powodujące utratę funkcji w linii PALB2 (znane również jako FANCN) powodują anemię Fanconiego, podczas gdy monoalificzne mutacje powodujące utratę funkcji wiążą się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i trzustki. Rak.4 Wcześniejsze badania dotyczące rodzinnego raka piersi dały oszacowania ryzyka w połączeniu z mutacjami powodującymi utratę funkcji w PALB2, które są dwa do czterech razy wyższe niż ryzyko wśród nosicieli niezmutowanych.5-7 W Finlandii, PALB2 c.1592 nie stwierdzono mutacji założycielskiej u około 1% kobiet z rakiem piersi, którzy nie zostali wybrani na podstawie wywiadu rodzinnego z wynikiem pozytywnym6 i byli związani z ryzykiem raka piersi zwiększonym sz eściokrotnie, co jest podobne do ryzyko wśród nosicieli szkodliwych wariantów BRCA2 w tym samym kraju.8 W Kanadzie wykryto mutację założycielską PALB2 c.2323C ? T (p.Glu775X) u około 0,5% kobiet francusko-kanadyjskich z wczesnym początkiem piersi raka, których nie wybrano na podstawie wywiadu rodzinnego dodatniego9. Mutacje utraty funkcji PALB2 obserwuje się obecnie u osób z wielu krajów i występuje u 0,6 do 3,9% rodzin z rakiem piersi w wywiadzie, w zależności od populacja.
Testy kliniczne genów, które nadają predyspozycje do raka piersi, zostały zrewolucjonizowane przez sekwencjonowanie nowej generacji [więcej w: stomatolog opole, hologramy els, olejek arganowy ]

[więcej w: odwodnienie izotoniczne, dyżury aptek kwidzyn, wskaźnik tkanki trzewnej ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek kwidzyn odwodnienie izotoniczne wskaźnik tkanki trzewnej