Skip to content

Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2 AD 3

1 miesiąc ago

457 words

W każdym modelu częstość występowania raka piersi była uzależniona od leżącego u podstaw genotypu i poligotypu PALB2 (tj. Genotypu w modelu poligenowym) poprzez model postaci i (t) = ?0 (t) exp [(t) gi + Pi], gdzie gi = 0 dla osób bez mutacji PALB2; gi = dla nośników szkodliwego wariantu PALB2; Pi jest rezydualnym składnikiem rodzinnym, założonym jako rozkład normalny ze średnią 0 i wariancją ? R2; a ? (t) jest zależnym od wieku logarytmicznym ryzykiem dla nosicieli szkodliwego wariantu PALB2 w stosunku do wyjściowej wartości zachorowalności na raka piersi, ?0 (t) (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Dla wszystkich modeli uwzględniających rezydualny składnik rodzinny, ograniczyliśmy sumę wariancji ryzyka raka piersi z powodu mutacji PALB2 i wariancji resztkowej, ?R2, aby zgodzić się z zewnętrznymi szacunkami całkowitej rodzinnej zmienności raka sutka, ? P 2, zgodnie z procedurą opisaną szczegółowo w innych punktach.11 Przyjmuje się, że ca łkowita wariancja rodzinna, ?P2, jest równa 1,66, wartość oszacowana w poprzednich analizach segregacji raka piersi.13,14 Ponieważ rodziny zostały ustalone na wiele sposobów, brak dostosowania do metod ustalania może doprowadzić do tendencyjnej oceny ryzyka zachorowania na raka. Aby dostosować się do stwierdzenia, zastosowaliśmy podejście zakładające brak założenia15-17, w którym każdą rodzinę oceniliśmy osobno. Wymagało to podzielenia danych dla każdej rodziny na dwa składniki, z których jeden zawierał wszystkie dane potencjalnie istotne dla stwierdzenia (F1), a drugi zawierał wszystkie dane niezwiązane z ustaleniem (F2). Dla każdej rodziny modelowaliśmy prawdopodobieństwo warunkowe, L, jako równe P (F1, F2) / P (F1), gdzie P (F1, F2) jest prawdopodobieństwem obserwacji wszystkich danych w rodowodzie i P (F1 ) jest prawdopodobieństwem obserwacji jedynie danych istotnych dla stwierdzenia w rodowodzie (Tabela S2 w Dodatku Uzupełniający m).
W szczególności, dla rodzin zidentyfikowanych poprzez badanie przesiewowe pod kątem mutacji PALB2 w populacyjnych seriach przypadków raka piersi, modelowaliśmy warunkowe prawdopodobieństwo obserwowania fenotypów i genotypów w rodzinach, z uwzględnieniem statusu mutacji PALB2, statusu choroby i wieku tylko w momencie diagnozy. pacjenta indeksu. W przypadku rodzin zidentyfikowanych przez wiele dotkniętych członków zmaksymalizowaliśmy prawdopodobieństwo obserwowania fenotypów i genotypów w rodzinie, biorąc pod uwagę wszystkie fenotypy chorobowe i status mutacji członka rodziny wskaźników. Dane rodzinne przekazywały informacje do analizy tylko wtedy, gdy PALB2 był genotypowany u co najmniej jednego członka rodziny oprócz pacjenta będącego wskaźnikiem. Przy takim podejściu do dostosowania metody ustalania, 21 rodzin, które zostały ustalone za pomocą wielu dotkniętych członków i w których nie było genotypowanych dodatkowych członków rodzin y, zostało wykluczonych z analizy. [podobne: drotaweryna, Fitolizyna, amyloza ]

[podobne: odleżyny profilaktyka, dyżur aptek polkowice, centrum onkologii bydgoszcz oddziały ]

Powiązane tematy z artykułem: centrum onkologii bydgoszcz oddziały dyżur aptek polkowice odleżyny profilaktyka