Skip to content

Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2 AD 2

1 miesiąc ago

525 words

Panele wielogenezy, które pozwalają na względnie tanie i szybkie profilowanie genetyczne, są obecnie szeroko rozpowszechnione. Jednak przydatność tej technologii do obserwacji medycznych jest ograniczona przez niepełne informacje na temat ryzyka raka piersi, nawet w przypadku dobrze udokumentowanych genów. Aby uzyskać bardziej precyzyjne i wiarygodne szacunki ryzyka raka związanego z mutacjami powodującymi utratę funkcji w PALB2, zebraliśmy dane na temat nosicieli mutacji i ich krewnych z wielu ośrodków na całym świecie. Celem naszych badań było oszacowanie ryzyka raka sutka związanego z odziedziczonymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w PALB2 na podstawie danych rodzinnych dotyczących nosicieli mutacji pochodzących z wielu lokalizacji, w różnych pokoleniach oraz z różną historią rodzinną raka. Metody
Rodziny
Rodziny zostały zidentyfikowane poprzez 14 uczestniczących ośrodków badawczych. Rodziny kwalifikowały się do włączenia, jeśli co najmniej jeden członek rodziny z rakiem piersi, który przebadał się ujemnie pod względem mutacji BRCA1 i BRCA2, miał mutację powodującą utratę funkcji w PALB2. Niektóre rodziny zostały sprawdzone w klinikach dla pacjentów z wysokim ryzykiem raka piersi, a inne zostały ustalone na podstawie badań przesiewowych pacjentów z rakiem piersi, którzy nie zostali wybrani na podstawie pozytywnej historii rodziny. W przypadkach, w których przeprowadzono testy PALB2 na podstawie badań, dokonano tego przy pomocy lokalnej aprobaty rady nadzorczej; dane rodzinne zostały anonimowe przed analizą tego projektu. Uzyskano świadomą zgodę od uczestników zgodnie z polityką komisji odwoławczej i praktykami lokalnymi w każdym centrum uczestniczącym. Rodziny z wariantami missense PALB2 lub z wariantami niepewnej patogenności zostały wyłączone z badania. Wykazy uczestniczących ośrodków i kryteriów ustalania są przedstawione w tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Analiza statystyczna
Modele dziedziczenia chorób i genotypów w rodzinach wykorzystano do oszacowania ryzyka zachorowania na raka powodowanego przez mutacje utraty funkcji PALB2, z wykorzystaniem zmodyfikowanych metod analizy segregacji kompleksów.10,11 Prawdopodobieństwa rodowodowe zostały skonstruowane przy użyciu do oceny parametrów wykorzystano oprogramowanie analityczne Mendela, wersja 3.3,12 oraz metodę największej wiarygodności.
W przypadku głównej analizy fenotyp każdego członka rodziny płci żeńskiej został zdefiniowany przez jej wiek w momencie rozpoznania raka piersi lub, jeśli nie miała ona wpływu, na jej wiek w ostatniej kolejności. Obserwowano kobiety w wieku od 20 lat do wieku rozpoznania raka piersi, jajnika lub innego nowotworu, wieku w chwili śmierci, wieku w ostatniej obserwacji lub wieku 80 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Do analizy ryzyka raka piersi przyjęto, że dotyczy to wyłącznie kobiet z rozpoznaniem raka piersi (przed rozpoznaniem jakiegokolwiek innego nowotworu) (patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku).
Zastosowaliśmy dwa główne modele podatności genetycznej: model jednogenowy, w którym założono, że wszystkie rodzinne grupy raka piersi są spowodowane mutacjami utraty funkcji PALB2 i modelem, w którym podatność genetyczna na raka piersi była spowodowana przez PALB2 mutacje powodujące utratę funkcji i resztkowy składnik reprezentujący inne rodzinne skutki [więcej w: olejek rycynowy, kwas hialuronowy, olejek kokosowy na włosy ]

Powiązane tematy z artykułem: kwas hialuronowy olejek kokosowy na włosy olejek rycynowy