Skip to content

Receptor A2 fosfolipazy typu M jako docelowy antygen w idiopatycznej nefropatii błoniastej

2 miesiące ago

490 words

Idiopatyczna nefropatia błoniasta, powszechna postać zespołu nerczycowego, to autoagresyjna choroba kłębuszkowa z udziałem przeciwciał. Rozpoznanie serologiczne jest nieuchwytne, ponieważ docelowy antygen jest nieznany. Metody
Przeprowadziliśmy Western blotting ekstraktów białkowych z normalnych ludzkich kłębuszków z próbkami surowicy od pacjentów z idiopatyczną lub wtórną nefropatią błoniastą lub innymi chorobami białkowo-zapalną lub autoimmunologiczną oraz od prawidłowych kontroli. Do analizy reaktywnych pasm białek wykorzystano spektrometrię masową i potwierdzono tożsamość i lokalizację docelowego antygenu monoswoistym przeciwciałem.
Wyniki
Próbki surowicy od 26 z 37 pacjentów (70%) z idiopatyczną, ale nie wtórną nefropatią błoniastą wyraźnie zidentyfikowały glikoproteinę 185 kD w nieredukowanym ekstrakcie kłębuszkowym. Spektrometria masowa reaktywnego pasma białka wykryła receptor A2 fosfolipazy A2 (PLA2R). Reaktywne próbki surowicy rozpoznawały rekombinowany PLA2R i wiązały to samo białko kłębuszkowe o masie 185 kD, jak to monoswoiste przeciwciało anty-PLA2R. Przeciwciała anty-PLA2R w próbkach surowicy od pacjentów z błonową nefropatią były głównie IgG4, dominującą podklasą immunoglobulinową w złogach kłębuszkowych. PLA2R ulegał ekspresji w podocytach w normalnym ludzkim kłębuszku nerkowym i kolokalizowano za pomocą IgG4 w złogach immunologicznych w kłębuszkach nerkowych pacjentów z błoniastą nefropatią. IgG eluowała z takich złogów u pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, ale nie u tych z nefropatią błoniastą lub IgA, rozpoznaną PLA2R.
Wnioski
Większość pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią ma przeciwciała przeciwko epitopowi zależnemu od konformacji w PLA2R. PLA2R jest obecny w prawidłowych podocytach i złogach immunologicznych u pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, co wskazuje, że PLA2R jest głównym antygenem w tej chorobie.
Wprowadzenie
Idiopatyczna nefropatia błoniasta, częstą przyczyną zespołu nerczycowego u dorosłych, jest chorobą autoimmunologiczną specyficzną dla narządu. Pomimo rozległych badań, docelowy antygen był nieuchwytny. Badania nefropatii błoniastej w modelu szczurzym (zapalenie nerek Heymann) ustaliły, że podnabłonkowe złogi immunologiczne, które charakteryzują chorobę, powstają in situ, w wyniku zamknięcia i zrzucenia docelowego antygenu, megaliny, z podstawowej powierzchni podocytów, gdy tworzą one kompleks z krążącymi przeciwciałami antymegalin.1-8 Chociaż megalina nie ulega ekspresji na ludzkich podocytach, postawiliśmy hipotezę, że podobny proces, aczkolwiek z nieznanym antygenem, działa w błoniastej nefropatii. Dodatkowe dowody z pracy Debieca i wsp. 10, 10 wspierają powstawanie złogów kłębuszkowych in situ u pacjentów z błoniastą nefropatią. Opisali alloimmunologiczną postać błoniastej nefropatii u noworodków urodzonych przez matki z niedoborem neutralnej endopeptydazy, białka wyrażanego na podocytach, na które matki były uczulone podczas poprzednich ciąż.
Aby zidentyfikować docelowy antygen u pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, użyliśmy krążących przeciwciał od dorosłych z tą chorobą do wykrycia prawidłowych białek kłębuszkowych za pomocą Western blotting.
[przypisy: Azeloglicyna, srebro lokacyjne, kasetony świetlne ]

Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna kasetony świetlne srebro lokacyjne