Skip to content

Receptor A2 fosfolipazy typu M jako docelowy antygen w idiopatycznej nefropatii błoniastej ad 9

2 miesiące ago

496 words

Próbki surowicy pobierano seryjnie od pacjenta z błoniastą nefropatią, u którego nastąpiła remisja kliniczna po otrzymaniu leczenia immunosupresyjnego cyklofosfamidem i prednizonem (patrz sekcja Kliniczne winiety w dodatkowym dodatku). Panel A pokazuje spadek poziomu białka w moczu (mierzony stosunkiem białka do kreatyniny) i wzrost poziomu albuminy w surowicy. Wyniki analizy Western próbek surowicy pobranych od pacjenta w tym samym czasie co pomiary laboratoryjne (Panel B) wykazują reaktywność wobec PLA2R, albo natywnej postaci 185 kD nie deglikozylowanej przez peptyd N-glikozydazę F (PNGazę F-) lub Forma deglikozylowana 145-kD (PNGaza F +) tylko w początkowej próbce surowicy (od grudnia 2005 r.). Równe obciążenie jest weryfikowane przez niespecyficzne wykrywanie pasma 98 kD. Równe objętości czterech seryjnych próbek surowicy poddawano elektroforezie i przenoszono na błonę z przeciwciałem przeciw ludzkiemu IgG (na dole), z postępującym wzrostem całkowitej IgG po wejściu pacjenta w okres remisji z błonowej nefropatii. Przeanalizowaliśmy próbki surowicy pobrane seryjnie od kilku pacjentów, u których wystąpiła wywołana leczeniem lub spontaniczna remisja. Stwierdziliśmy, że na ogół, autoprzeciwciała przeciw PLA2R były obecne, gdy występowała klinicznie znacząca aktywność choroby, mierzona poziomem białka w moczu i albuminy surowicy (Figura 6 i Fig. 9 w Dodatku Uzupełniającym). U pacjentów z remisją wystąpił spadek lub zanik przeciwciał anty-PLA2R przed całkowitym ustąpieniem białkomoczu.
Dyskusja
Nasze odkrycia pokazują, że PLA2R jest głównym antygenem docelowym w idiopatycznej błoniastej nefropatii. Siedemdziesiąt procent naszych pacjentów z potwierdzoną biopsją idiopatyczną błoniastą nefropatią miało przeciwciała IgG (głównie z podklasy IgG4), które reagowały z epitopem wrażliwym na redukcję obecnym na PLA2R, składnik glikoproteiny normalnych ludzkich kłębuszków. Rozkład PLA2R w normalnych kłębuszkach sugeruje, że znajduje się on na podocytach, podobnie jak megalina w szczurzych modelach błoniastej nefropatii i obojętnej endopeptydazy u pacjentów z alloimmunologiczną błoniastą nefropatią noworodkową. PLA2R ulega kolokalizacji z IgG4 w depozytach immunologicznych próbek pobranych z biopsji nerki od pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, a IgG eluowane z tych próbek biopsji jest reaktywne wobec PLA2R. Ponadto, badania seryjne u ograniczonej liczby pacjentów sugerują, że obecność krążących przeciwciał anty-PLA2R odpowiada aktywności choroby. Wreszcie, specyfika reaktywności przeciwciał anty-PLA2R u pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, w przeciwieństwie do drugorzędowych postaci błoniastej nefropatii lub innych chorób białkowo -uruchowych, sugeruje, że przeciwciała są najprawdopodobniej przyczyną, a nie konsekwencją, uszkodzenia podocytów. i białkomocz.
Istnieje kilka możliwych powodów, dla których przeciwciała anty-PLA2R nie są wykrywane u wszystkich pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią. Po pierwsze, mogą istnieć docelowe antygeny inne niż PLA2R; jednak badanie przesiewowe za pomocą metody Western blot wykazało brak stałych, alternatywnych kandydatów. Po drugie, mogą istnieć kryptyczne epitopy, które nie zostały ujawnione w naszych warunkach ekstrakcji i elektroforezy
[przypisy: nicorix, srebro lokacyjne, drotaweryna ]

Powiązane tematy z artykułem: drotaweryna nicorix srebro lokacyjne