Skip to content

Receptor A2 fosfolipazy typu M jako docelowy antygen w idiopatycznej nefropatii błoniastej ad 10

1 miesiąc ago

547 words

Po trzecie, chociaż wszyscy nasi pacjenci mieli pewien stopień białkomoczu, pewna część mogła nie mieć już aktywnej immunologicznie choroby w czasie pobierania próbki. Pozostały poziom białkomoczu u pacjentów z nefropatią błoniastą jest najprawdopodobniej spowodowany zmienioną architekturą podocytów, która wynika z przebudowy błony podstawnej kłębuszkowej w zaawansowanym stadium choroby, co wykazano w transplantacji nerek szczurów z aktywnym zapaleniem nerek Heymann do zdrowych szczurów.20 Chociaż białkomocz z przeszczepionych nerek zmniejszonych pod nieobecność przeciwciał antymegalinowych, umiarkowany poziom pozostałej białkomoczu utrzymywał się w nieskończoność u szczurów biorców. Chociaż przeciwciała anty-PLA2R są w przeważającej mierze izotypem IgG4, co odpowiada izotypowi znajdującemu się w złogach immunologicznych u pacjentów z idiopatyczną błoniastą nefropatią, 16,21 pozostałe trzy podklasy IgG były zmiennie obecne w surowicy, ale w mniejszych ilościach. Obecność przeciwciał anty-neutralnej endopeptydazy IgG1 i IgG4, ale nie samej IgG4, odpowiada rozwojowi białkomoczu u pacjentów z alloimmunologiczną błoniastą nefropatią10; nie można jednak korelować z obecnością lub nieobecnością przeciwciał anty-PLA2R IgG1 z ciężkością lub czasem trwania choroby.
PLA2R jest transbłonowym receptorem typu I i jednym z czterech ssaczych członków rodziny receptorów mannozy. 22, 23 Wszystkie cztery mają konserwatywną strukturę domenową (Figura 4H) i podlegają recyklingowi endocytarnemu 12, który może zapewnić stałe źródło dostępnego PLA2R w błonę podocytu do tworzenia kompleksu immunologicznego. PLA2R został początkowo zidentyfikowany jako białko wiążące wydzieloną fosfolipazę A2 (PLA2) i ma wysokie powinowactwo wiązania do kilku typów wydzielanego PLA2 u niektórych gatunków.24 Jednak ludzki PLA2R ma inne powinowactwo do bardziej powszechnych typów wydzielanych PLA2,25. a jego dokładna rola fizjologiczna pozostaje niejasna.24 Ludzki PLA2R został pierwotnie sklonowany z tkanki nerkowej, w której ulega ekspresji na wysokim poziomie25; nasze badania sugerują, że jego ekspresja w ludzkich nerkach jest w dużej mierze ograniczona do podocytów kłębuszkowych. Przeciwnie, PLA2R jest słabo wyrażana w kłębuszku u zdrowych szczurów i jest regulowana w górę w eksperymentalnych modelach mezangialnego proliferacyjnego zapalenia kłębuszków nerkowych.26 Ponadto zaobserwowaliśmy, że ludzkie autoprzeciwciała przeciwko PLA2R nie wykrywają PLA2R w ekstraktach kłębuszkowych lub króliczych (dane nie pokazany).
Przeciwciała przeciw PLA2R od niespokrewnionych pacjentów reagują z podobnym epitopem wrażliwym na redukcję. Ta wspólność implikuje, że autoantygen istnieje tylko wtedy, gdy PLA2R jest w konfiguracji zależnej od wewnątrzcząsteczkowych wiązań dwusiarczkowych i że odpowiedź autoprzeciwciała jest ograniczona do tej konformacji. Podobnie ograniczona odpowiedź immunologiczna na epitop wrażliwy na redukcję została opisana dla epitopu Goodpasture w domenie niekolagenowej NC1 w kolagenie typu IV .3.27,28. Stwierdzenie tak ograniczonej odpowiedzi u pacjentów z błoniastą nefropatią ma interesujące implikacje dla bliższych zdarzeń które inicjują odpowiedź immunologiczną i ograniczają rozprzestrzenianie się epitopu do reszty cząsteczki PLA2R. Ponieważ członkowie rodziny receptorów mannozowych istnieją zarówno w rozszerzonej, jak i wygiętej konformacji, która nadaje wyraźne wiązanie liganda i zdolności multimeryzacji, 29 te różne konformacje mogą również odgrywać rolę w ekspozycji epitopu w PLA2R.
Rola PLA2R w patogenezie nefropatii błoniastej jest obecnie nieznana
[podobne: nicorix, hologramy els, obróbka strumieniowo ścierna ]
[przypisy: hipohondrija, leczenie w czechach na nfz, proteza szkieletowa bezklamrowa ]

Powiązane tematy z artykułem: hipohondrija leczenie w czechach na nfz proteza szkieletowa bezklamrowa