Skip to content

Mutacja FOXL2 w guzowatych komórkach jajnika

2 miesiące ago

490 words

Guzy komórek ziarnistych (GCT) są najczęstszym rodzajem złośliwego guza zrębu-podścieliska raka jajnika (SCST). Patogeneza tych nowotworów jest nieznana. Co więcej, ich rozpoznanie histopatologiczne może być trudne i nie ma leczenia leczniczego poza operacją. Metody
Przeanalizowaliśmy cztery GCT typu dorosłego za pomocą sekwencjonowania całego transkryptomu sparowanego końca RNA. Zidentyfikowaliśmy potencjalne mutacje specyficzne dla GCT, które były obecne w co najmniej trzech z tych próbek, ale były nieobecne w transkryptomach 11 nabłonkowych guzów jajnika, opublikowane ludzkie genomy i bazy danych polimorfizmów pojedynczych nukleotydów. Potwierdziliśmy te warianty przez bezpośrednie sekwencjonowanie komplementarnego DNA i genomowego DNA. Następnie analizowaliśmy dodatkowe nowotwory i dopasowywano normalne genomowe DNA, stosując kombinację bezpośredniego sekwencjonowania, analizy polimorfizmów długości fragmentów restrykcyjnych i testów TaqMan.
Wyniki
Wszystkie cztery wskaźniki GCT miały mutację punktową, 402C . G (C134W), w FOXL2, gen kodujący czynnik transkrypcji, o którym wiadomo, że jest krytyczny dla rozwoju komórek ziarnistych. Mutacja FOXL2 była obecna w 86 z 89 dodatkowych GCT typu dorosłego (97%), w 3 z 14 komórek komorowych (21%) oraz w z 10 młodzieńczych GCT (10%). Mutacja była nieobecna w 49 SCST innych typów iw 329 niespokrewnionych guzach jajnika lub piersi.
Wnioski
Sekwencjonowanie całego transkryptomu czterech GCT zidentyfikowało pojedynczą, nawracającą mutację somatyczną (402C . G) w FOXL2, która była obecna w niemal wszystkich morfologicznie zidentyfikowanych GCT typu dorosłego. Zmutowany FOXL2 jest potencjalnym czynnikiem odpowiedzialnym za patogenezę GCT typu dorosłego.
Wprowadzenie
Rycina 1. Rycina 1. Histopatologiczne cechy guza z komórek ziarnistych (GCT). Typowe histopatologiczne cechy GCT, w tym jednorodne jądra ze zmiennymi jądrowymi rowkami, są widoczne w próbce uzyskanej z jednego z czterech guzów, które poddano sekwencjonowaniu RNA w końcu transkryptomu sparowanego (hematoksylina i eozyna).
Guzy komórek ziarnistych (GCT) występują z częstością na 100 000 osób i stanowią mniej niż 5% wszystkich nowotworów jajnika.1 Dla kobiet z zaawansowaną lub nawrotową chorobą skuteczność tradycyjnej chemioterapii była ograniczona, co wskazuje na Potrzeba bardziej skutecznego podejścia terapeutycznego.2 W przypadku stadium I i II choroby odsetek 5-letnich przeżyć znacznie się różni, od 55% do 95%, co może wskazywać niespójne kryteria diagnostyczne dla GCT1. Histopatologiczne cechy tych guzów (Ryc. 1) może być naśladowany przez wiele innych nowotworów
Przyczyna i molekularna patogeneza GCT są nieznane.4-7 GCT mają cechy morfologiczne i molekularne podobne do cech prawidłowych komórek ziarnistych, w tym ekspresję receptora hormonu folikulotropowego i inhibiny.8,9 Badania cytogenetyczne wykazały, że GCTs mają większą stabilność genomową niż bardziej powszechne nabłonkowe nowotwory jajnika.4,10
Ostatnio opracowano metody szybkiego sekwencjonowania całych genomów nowotworowych, 11-14, a wstępne badania zasugerowały, że setki próbek dowolnego typu nowotworu musiałyby zostać przebadane w celu uzyskania użytecznej klinicznie informacji.15 Ponieważ GCT są stabilne genomowo, postawiliśmy hipotezę, że powszechne , Nieprawidłowości molekularne związane z GCT w transkryptomach GCT można odkryć dzięki analizie niewielkiej liczby próbek
[więcej w: Upadłość transgraniczna, Wąsonogi, obróbka strumieniowo ścierna ]

Powiązane tematy z artykułem: obróbka strumieniowo ścierna Upadłość transgraniczna Wąsonogi