Skip to content

Mutacja BRAF w przerzutowym raku jelita grubego

3 tygodnie ago

496 words

Związek statusu mutacji onkogenu BRAF z przetrwaniem bez progresji, przeżywalnością ogólną i wskaźnikiem odpowiedzi. Niedawno odkryliśmy, że czas przeżycia bez progresji był krótszy u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych chemioterapią, bewacizumabem i cetuksymabem (schemat CBC) niż u pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię i bewacizumab w monoterapii (reżim CB) (5 lutego) .1 Inne badacze stwierdzili, że skuteczność cetuksymabu jest ograniczona do pacjentów z guzami typu dzikiego-KRAS.2 W podgrupie 520 pacjentów z dostępnymi próbkami guza, obserwowaliśmy krótszy średni czas przeżycia bez progresji u pacjentów ze zmutowanym onkogenem KRAS w grupa CBC niż wśród pacjentów ze zmutowanymi nowotworami KRAS, którzy otrzymali schemat CB oraz wśród pacjentów z guzami typu dzikiego-KRAS, którzy otrzymali schemat CBC. Mutacja aktywująca w onkogenie kinazy Raf typu B (BRAF), kodującym białko BRAF, umiejscowione bezpośrednio poniżej RAS, prowadzi do stymulacji szlaku kinazy białkowej aktywowanego mitogenem.3 W niedawnym badaniu skuteczność terapii przeciwciałem przeciw Receptor naskórkowego czynnika wzrostu dla guzów typu dzikiego-KRAS wydawał się być ograniczony do guzów typu dzikiego BRAF.4 Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę statusu mutacji BRAF V600E w 519 guzach, które zostały przetestowane w naszym badaniu w celu określenia statusu KRAS. Mutację BRAF wykryto w 45 guzach (8,7%) (tabela 1). Mutacje BRAF i KRAS wzajemnie się wykluczały. Pacjenci z guzami z mutacją BRAF mieli znacząco krótsze mediany bez progresji i mediana całkowitego przeżycia niż pacjenci z guzami typu dzikiego BRAF, zarówno w grupie CB, jak iw grupie CBC (Tabela 1). Nie zaobserwowano różnicy w odsetku odpowiedzi. Wnioskujemy, że mutacja BRAF jest negatywnym markerem prognostycznym u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i że ten efekt, w przeciwieństwie do mutacji KRAS, nie jest ograniczony do wyniku leczenia cetuksymabem.
Jolien Tol, MD
Iris D. Nagtegaal, MD, Ph.D.
Cornelis JA Punt, MD, Ph.D.
Radboud University Nijmegen Medical Center, 6500HB Nijmegen, Holandia
do. umcn.nl
DCCG otrzymał nieograniczone granty naukowe od Roche, Merck Serono i Sanofi-Aventis. Dr Punt informuje o otrzymywaniu wsparcia od firmy Roche i konsultacjach z Roche i Merck Serono. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Ten list (10.1056 / NEJMc0904160) został zaktualizowany 31 sierpnia 2011 r. O godzinie.
4 Referencje1. Tol J, Koopman M, Cats A, i in. Chemioterapia, bewacizumab i cetuksymab w przerzutowym raku jelita grubego. N Engl J Med 2009; 360: 563-572
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, i in. Mutacje K-ras i korzyści z cetuksymabu w zaawansowanym raku jelita grubego. N Engl J Med 2008; 359: 1757-1765
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Wan PT, Garnett MJ, Roe SM, i in. Mechanizm aktywacji szlaku sygnałowego RAF-ERK przez mutacje onkogenne B-RAF. Cell 2004; 116: 855-867
Crossref Web of Science Medline
4. Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, i in BRAF typu dzikiego jest wymagany do odpowiedzi na panitumumab lub cetuksymab w przerzutowym raku jelita grubego. J Clin Oncol 2008; 26: 5705-5712
Crossref Web of Science Medline
(227)
[podobne: arganowy olejek, olejek kokosowy na włosy, olej kokosowy na włosy ]

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek olej kokosowy na włosy olejek kokosowy na włosy