Skip to content

Cyklosporyna w ciężkim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

2 miesiące ago

773 words

W badaniu Lichtiger i in. (Wydanie 30 czerwca), byliśmy zaskoczeni wysoką częstością neurologicznych działań niepożądanych u pacjentów leczonych cyklosporyną. W przeglądzie 3000 biorców przeszczepów nerki i 800 biorców przeszczepów szpiku kostnego leczonych cyklosporyną częstość występowania napadów wynosiła odpowiednio 1,5% i 5,5%. 2 Lichtiger et al. sugeruje, że neurotoksyczność cyklosporyny może być związana z hipocholesterolemią lub hipomagnezemią; inne postulowane mechanizmy obejmują nadciśnienie i zwiększoną przepuszczalność bariery krew-mózg. Szczególnie interesująca jest potencjalna toksyczność rozpuszczalnika, w którym dostarczana jest cyklosporyna, lub jednoczesne odżywianie pozajelitowe z roztworem lipidowym .3,4 Jeden z pacjentów w grupie cyklosporyny otrzymał całkowite żywienie pozajelitowe. Czy to był pacjent, który miał napad.
Głównym wyznacznikiem toksycznych skutków cyklosporyny jest wysokie stężenie cyklosporyny we krwi.2 Podkreśla to odchylenie badania przeprowadzonego przez Lichtigera i in. Mierzyli stężenia cyklosporyny we krwi przy użyciu dwóch różnych testów radioimmunologicznych. Podane średnie stężenia były wyższe niż te uważane za terapeutyczne, a zgłoszone szerokie zakresy sugerują, że stężenia były bardzo zróżnicowane. Ta zmienność może być wyjaśniona przez interakcje leków z cyklosporyną. U 2 z 11 pacjentów leczonych nadciśnieniem cyklosporyny leczono blokerami kanału wapniowego. Większość tych leków przeciwnadciśnieniowych, zwłaszcza diltiazem, hamuje wątrobowy cytochrom P-450 i zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi. Wiele antybiotyków (przepisywanych u ośmiu pacjentów w grupie cyklosporyny) i antagonistów receptorów histaminowych H2 ma podobny efekt.5 Uważamy, że więcej informacji na temat monitorowania leków i jednoczesnych terapii może pomóc w ustaleniu minimalnej skutecznej dawki cyklosporyny, a tym samym w zminimalizowaniu toksyczne skutki tej obiecującej terapii u pacjentów z ciężkim wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy.
François Vincent, MD
Thierry-Alain Bensousan, MD
Institut Gustave-Roussy, 94805 Villejuif, Francja
5 Referencje1. Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, i in. Cyklosporyna w ciężkim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego oporna na leczenie steroidowe. N Engl J Med 1994; 330: 1841-1845
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. O Sullivan DP. Drgawki związane z cyklosporyną A. BMJ 1985; 290: 858-858
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hoefnagels WA, Gerritsen EJ, Brouwer OF, Souverijn JH. Encefalopatia cyklosporynowa związana z zatorowością tłuszczową wywołaną przez rozpuszczalnik leku. Lancet 1988; 2: 901-901
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. De Klippel N, Sennesael J, Lamote J, Ebinger G, de Keyser J. Leukoencefalopatia cyklosporyny indukowana przez dożylny roztwór lipidów. Lancet 1992; 339: 1114-1114
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Vincent F, Glotz D, Kreft-Jais C, Boudjeltia S, Duboust A, Bariety J. Wadffisance rénale aiguë chez un transplanté rénal traité par cyclosporine A et métronidazole. Therapie 1994; 49: 155-155
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Lichtiger i in nie wspominając o metodzie randomizacji stosowanej do przydzielania pacjentów do grupy cyklosporyny lub placebo. Zmusza to czytelnika do odgadnięcia, czy zastosowane metody były odpowiednie i czy błąd związany z przypisaniem leczenia mógł mieć wpływ na wynik badania.
S. Elizabeth Whitmore, MD
Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21287-0900
Odpowiedź
Dr Lichtiger odpowiada:
Do redakcji: Wysoka częstość występowania neurologicznych efektów ubocznych, do których odwołują się Vincent i Bensousan, musi być interpretowana z ostrożnością. Najczęstszym działaniem niepożądanym cyklosporyny jest parestezja.1,2 Często była subiektywna i nie uzasadniała przerwania leczenia u żadnego z naszych pacjentów. U pojedynczego pacjenta, u którego wystąpił napad padaczkowy, występowała hipocholesterolemia, o której wiadomo, że zwiększa stężenie cyklosporyny w ośrodkowym układzie nerwowym, wywołując w ten sposób napady padaczkowe.
Stężenia cyklosporyny we krwi mierzono co drugi dzień, a dawkę cyklosporyny dostosowywano w razie potrzeby, aby utrzymać stężenia terapeutyczne wspomniane w naszej pracy. Chociaż różni antagoniści receptora histaminowego H2, antybiotyki i inne leki hamują układ cytochromu P-450, nie było wyraźnego związku pomiędzy podawaniem tych leków i potrzebą dostosowania dawki cyklosporyny u naszych pacjentów.
Pacjentów randomizowano sekwencyjnie w sposób uprzednio określony przez Sandoza. Leki zostały przygotowane przez aptekę szpitalną i opatrzone jedynie numerem identyfikacyjnym pacjenta i datą. Lekarze przeprowadzający ewaluację nigdy nie mieli dostępu do kodu randomizacji ani do leku.
Simon Lichtiger, MD
Mt. Synaj Szkoła medycyny, Nowy Jork, NY 10029
2 Referencje1. Palestyna AG, Nussenblatt RB, Chan CC. Skutki uboczne układowej cyklosporyny u pacjentów nie poddawanych przeszczepowi. Am J Med 1984; 77: 652-656
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Brynskov J, Freund L, Rasmussen SN, i in. Kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie z zastosowaniem cyklosporyny w czynnej przewlekłej chorobie Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 1989; 321: 845-850
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[patrz też: zapalenie spojówek krople bez recepty, kosmetyki znanej firmy okazały się szkodliwe i rakotwórcze, osteofitoza trzonów kręgowych ]

0 thoughts on “Cyklosporyna w ciężkim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego”

Powiązane tematy z artykułem: kosmetyki znanej firmy okazały się szkodliwe i rakotwórcze osteofitoza trzonów kręgowych zapalenie spojówek krople bez recepty