Skip to content

Cetuksymab do przerzutowego raka jelita grubego

2 miesiące ago

203 words

Jako gastroenterolog, który twierdzi, że był pierwszym lekarzem w Connecticut, który dostarczył fluorouracyl pacjentowi z rakiem okrężnicy, z przyjemnością przeczytałem w Conclusions of the Abstrakt artykułu Van Cutsem et al. (2 kwietnia) 1, że Leczenie pierwszego rzutu za pomocą cetuksymabu i FOLFIRI [irynotekanu, fluorouracylu i leukoworyny] w porównaniu z samym FOLFIRI, zmniejszyło ryzyko progresji przerzutowego raka jelita grubego. Mój entuzjazm został złagodzony, kiedy przeczytałem w Wyniku Abstraktów – oraz w treści artykułu – że Nie było znaczącej różnicy w całkowitym przeżyciu między dwiema grupami terapeutycznymi.
To zastrzeżenie mogło być również wymagane, aby pojawić się w konkluzjach streszczenia, bo inaczej niewłaściwe pospolite wrażenie pojawi się w innych publikacjach.
Howard Spiro, MD
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06511
Howard. edu
Odniesienie1. Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, i in. Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego. N Engl J Med 2009; 360: 1408-1417
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
W badaniu Van Cutsem i wsp. Dodanie cetuksymabu do FOLFIRI zwiększyło medianę czasu przeżycia wolnego od progresji z 8 miesięcy do 8,9 miesiąca. Ta różnica, nawet jeśli jest statystycznie istotna (P <0,05), wydaje się być klinicznie nieistotna, ponieważ przedziały ufności 95% oddzielnych oszacowań pokrywają się. Co więcej, nacisk na wyniki retrospektywnej analizy podgrup w celu zbadania wpływu guza na status mutacji KRAS na wynik wydaje się być nieuzasadniony, nie tylko dlatego, że był przeprowadzony u 540 z 1198 pacjentów, którzy nie zostali losowo wybrani (45%) , ale także dlatego, że interakcja nie była znacząca (P = 0,07); tak więc różnica mogła być spowodowana przypadkiem. Zamiast brać pod uwagę ten wynik jako hipotezę dla prospektywnego randomizowanego badania, autorzy, a także ogólnokrajowe wytyczne dotyczące raka okrężnicy i odbytnicy, stanowią wstępną opinię kliniczną Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej 1, a nawet, co gorsza, Europejskiego Agencja ds. Leków, które wszystkie zatwierdziły stosowanie cetuksymabu tylko u pacjentów z guzami typu dzikiego KRAS, wydaje się akceptować te wyniki bez krytyki. Obawiamy się, że ten brak krytyki może przyczynić się do przyspieszenia procesu, który prowadzi badania kliniczne z dala od standardów badań naukowych.
Fausto Roila, MD
Szpital S. Maria, 05100 Terni, Włochy
Roila. to
Marina Chiara Garassino, MD
Fatebenefratelli i Oftalmico Hospital, 20121 Mediolan, Włochy
Enzo Ballatori, Ph.D.
Via Pillino 2, 63036 Spinetoli, Włochy
Odniesienie1. Allegra CJ, Jessup JM, Somerfield MR, i in. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej wstępna opinia kliniczna: testowanie mutacji genu KRAS u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego w celu przewidywania odpowiedzi na terapię przeciwciałem monoklonalnym przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu. J Clin Oncol 2009; 27: 2091-2096
Crossref Web of Science Medline
Badanie oceniające wpływ leczenia pierwszego rzutu za pomocą cetuksymabu i chemioterapii oraz związek między mutacją genu KRAS a kliniczną odpowiedzią na cetuksymab daje możliwość spekulacji na temat prognostycznej i prognostycznej roli mutacji w nowotworze KRAS. Wyniki są zgodne z wynikami badań, w których wykazano, że korzyści z cetuksymabu są ograniczone do pacjentów z guzami typu dzikiego KRAS.1,2 Stan mutacji KRAS wydaje się nie być prognostyczny u pacjentów otrzymujących cetuksymab; zostało to już wykazane w niedawnym badaniu badającym wpływ cetuksymabu w porównaniu z opieką wspomagającą u pacjentów, którzy otrzymali już chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby1. Odkrycia te kontrastują z wynikami randomizowanego badania przeprowadzonego przez Amado i in. , 3, który testował wpływ panitumumabu na opiekę wspomagającą i wykazał, że status KRAS miał prognostyczny wpływ na przeżycie wśród grupy kontrolnej. Ta niezgodność podnosi kwestię błędnej interpretacji danych z analiz retrospektywnych; w rzeczywistości to odmienne zachowanie statusu KRAS można przypisać dobraniu próbek tkanek, co umożliwiło rekrutację próbek uzyskanych od 68,9% pacjentów w badaniu opisanym przez Karapetisa i wsp.1 oraz 92,0% pacjentów autor: Amado i wsp.3
Emilio Bria, MD
Federica Cuppone, MD
Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rzym, Włochy
to
Massimo Di Maio, MD
G. Pascale National Cancer Institute, 80131 Neapol, Włochy
3 Referencje1. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, et al. Mutacje K-ras i korzyści z cetuksymabu w zaawansowanym raku jelita grubego. N Engl J Med 2008; 359: 1757-1765
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, i in. Fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna zi bez cetuksymabu w leczeniu pierwszego rzutu z powodu przerzutowego raka jelita grubego. J Clin Oncol 2009; 27: 663-671
Crossref Web of Science Medline
3. Amado RG, Wolf M, Peeters M, i in. KRAS typu dzikiego jest wymagany do skuteczności panitumumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem okrężnicy i odbytnicy. J Clin Oncol 2008; 26: 1626-1634
Crossref Web of Science Medline
W retrospektywnej analizie wpływu statusu mutacji KRAS guza na odpowiedź na cetuksymab w przerzutowym raku jelita grubego, wniosek, że dodanie cetuksymabu do FOLFIRI zmniejsza ryzyko progresji, głównie w guzach typu KRAS typu dzikiego, jest wątpliwy. Działanie prognostyczne statusu KRAS na przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite, które poprzednio podkreślano na różnych kongresach, 1,2 nie jest poparte statystycznie istotnym testem interakcji; w związku z tym nie można wykluczyć, że wyniki oparte na analizie podgrupy są stronnicze w kierunku fałszywie pozytywnego efektu.
Ponadto, chociaż mutacja KRAS wydaje się wykluczać stosowanie przeciwciał przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), korzyści z cetuksymabu u pacjentów z guzami typu dzikiego KRAS są klinicznie niewielkie, ze wzrostem mediany czasu przeżycia wolnego od progresji o mniej niż 2 miesiące i brak wpływu na całkowite przeżycie. Zatem stosunek kosztów do korzyści użycia statusu KRAS guza może być ujemny, zwiększając obciążenie kosztów dla publicznego systemu opieki zdrowotnej, z niewielką, jeśli w ogóle, korzyścią dla pacjentów. Potencjalne badania mające na celu dalsze udoskonalenie selekcji pacjentów w tej podgrupie są uzasadnione.
Silvio Garattini, MD
Valter Torri, MD
Irene Floriani, Ph.D.
Mario Negri Institute for Pharmacological Research, 20156 Mediolan, Włochy
to
2 Referencje1 Rougier P, Stroiakovski D, Köhne C, i in. Dodanie cetuksymabu do FOLFIRI w pierwszym rzucie przerzutowym raku jelita grubego (mCRC): zaktualizowane dane dotyczące przeżycia i wpływ statusu KRAS na
[przypisy: hologramy els, Fitolizyna, Nonacne ]

Powiązane tematy z artykułem: Fitolizyna hologramy els Nonacne