Skip to content

Celowanie w APOC3 w zespole rodzinnej chylomikronemii AD 3

2 miesiące ago

69 words

Warianty genetyczne powodują wytwarzanie białka LPL, które jest katalitycznie uszkodzone. Obie mutacje zostały szeroko przebadane i wiadomo, że dają zmutowane białko, które ma mniej niż 5% normalnej aktywności LPL6. Pacjent 2 otrzymał Glybera 5 lat wcześniej. W przypadku pacjentów 2 i 3 pomiary aktywności LPL po podaniu heparyny wykazały wartości, które były mniejsze niż 2 do 4 nmoli wolnych kwasów tłuszczowych na minutę na mililitr osocza (<3% normalnych poziomów) zarówno przed włączeniem do badania, jak i na końcu badania. Dalsze szczegóły dotyczące pomiarów LPL i lipazy wątrobowej znajdują się w rozdziale Metody w dodatkowym dodatku. Pacjenci i 3 byli homozygotyczni pod względem genotypu APOE3; Pacjent 2 nosił jeden allel APOE3 i jeden allel APOE4. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Projekt badania i nadzór
Komisja ds. Etyki w szpitalu Chicoutimi zatwierdziła protokół badania, który jest dostępny pod a dresem. W dawkach od 50 do 400 mg, ISIS 304801 był wcześniej bezpieczny dla 25 zdrowych ochotników, w takim zakresie, w jakim małe badanie może określić bezpieczeństwo.
To otwarte badanie zostało zaprojektowane przez pierwszego autora i czwartego autora, który jest pracownikiem Isis Pharmaceuticals, sponsorem badania. Dane zostały zebrane przez pierwszego autora i członków personelu na miejscu badania i zostały przeanalizowane przez zespół głównego badacza i sponsora. Wszyscy autorzy interpretowali dane i współpracowali przy przygotowaniu manuskryptu. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez ostatniego autora i współautora, który jest zatrudniony przez sponsora, z przeglądem i zmianą przez wszystkich autorów. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji, a wszyscy gwarantują kompletność i dokładność tego raportu oraz jego wierność protokołowi.
Badanie leczenia
Trzech badanych pacjentów wyb rano na podstawie ich genotypów i historii chylomikronemii. Wszyscy pacjenci podczas badania stosowali dietę o ograniczonej zawartości tłuszczu. Standaryzowany, przygotowany posiłek został dostarczony wieczorem przed każdą wizytą studyjną, aby upewnić się, że ograniczenie spożycia tłuszczu jest takie samo u każdego pacjenta. Pacjenci również powstrzymali się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed każdą wizytą studyjną. Po wizycie początkowej pacjenci otrzymywali dawkę 300 mg ISIS 304801 raz w tygodniu przez 13 tygodni we wstrzyknięciu podskórnym. Ostatnią dawkę podano w 85. dniu, a następnie obserwowano pacjentów przez kolejne 91 dni w celu monitorowania skuteczności i bezpieczeństwa.
Ocena farmakodynamiczna
Pobraliśmy próbki krwi na czczo do pomiaru APOC3, trójglicerydów, trójglicerydów w chylomikronach, apolipoproteinie B-48 i innych lipidach w punkcie wyjściowym, w dniu 8, a następnie co tydzień lub co drugi tydzień podczas okresu leczenia (do 85 dnia), a następnie dni 92, 99, 127 i 176 podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa [podobne: arganowy olejek, olejek rycynowy, balsamy do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek balsamy do włosów olejek rycynowy