Skip to content

Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie” cd 6

1 miesiąc ago

67 words

S3 w Uzupełniającym dodatku 1). Przeprowadziliśmy również dodatkową analizę wieloczynnikową bez progresji i całkowitego przeżycia, aby zbadać różnicę w wynikach pomiędzy niedorozwojem z niedostosowaniem do naprawy jelita grubego a rakiem jelita grubego z niedopasowaniem, dostosowującym się do czasu, jaki upłynął od początkowej diagnozy. Wielkość współczynników ryzyka dla progresji lub zgonu choroby (współczynnik ryzyka, 0,04; 95% CI 0,01 do 0,21; P <0,001) i dla zgonu (współczynnik ryzyka, 0,18, 95% CI, 0,03 do 1,01, P = 0,05), przedstawiające różne efekty pembrolizumabu pomiędzy niedopasowanymi guzami z niedoborami odporności a niedoskonałymi oponami z niedopasowaniem do naprawy, utrzymano po dostosowaniu do tej potencjalnej różnicy. Ocena bezpieczeństwa
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane Zdarzenia niepożądane występujące u więcej niż 5% pacjentów są wymienione w Tabeli 3. Do zdarzeń o znaczeniu klinicznym należały wysypka lub świąd (24%); zapalenie tarczycy, niedoczynność tarczycy lub zapalenie przysadki (10%); i bezobjawowe zapalenie trzustki (15%). Chociaż liczby były niewielkie, nieprawidłowości funkcji tarczycy były ograniczone do kohort z niedoborem raku z niedoborem odporności (Tabela 3).
Markery nowotworowe
W dwóch kohortach z rakiem jelita grubego możliwe było oszacowanie poziomu antygenu rakowo-płodowego (CEA) przed rejestracją; u 29 z 32 pacjentów poziomy te były powyżej górnej granicy normy (3 mg na decylitr). Znaczące obniżenie poziomu CEA wystąpiło u 7 z 10 pacjentów z rakiem jelita grubego z niedorozwojem i niedostosowaniem oraz u żadnego z 19 pacjentów z rakiem jelita grubego o niedostatecznym stopniu naprawy, u których można było ocenić CEA (ryc. i ryc. S4 w dodatkowym dodatku 1). Wśród pacjentów z niediurczliwym rakiem nierozsercowym z niedopasowaniem, poziomy markerów nowotworowych (CEA, CA19-9 lub CA-125) były podwyższone powyżej górnej granicy normy u 4 pacjentów. Odrzucenia CA19-9 lub CA-125 ponad 70% wystąpiły u 3 z tych 4 pacjentów. Kinetykę markera guza we wszystkich trzech kohortach pokazano na rycinie 1. Stopień spadku liczby CEA po jednej dawce (między dniem 14 a dniem 28) pembrolizumabu był predykcyjny zarówno dla przeżycia wolnego od progresji (P = 0,01), jak i całkowitego przeżycia (P = 0,02). Odpowiedź CEA pojawiła się z dużym wyprzedzeniem przed radiologicznym potwierdzeniem kontroli choroby (zakres od 10 do 35 tygodni). W przeciwieństwie do tego pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby, mieli gwałtowny wzrost biomarkerów w ciągu 30 dni po rozpoczęciu leczenia. Zatem zmiany w poziomach CEA były znacznie wcześniejsze i skorelowane z ostatecznymi zmianami radiograficznymi.
Analiza genetyczna
Analiza sekwencji całego egzomu wykazała średnią 1782 mutacji somatycznych na nowotwór u pacjentów z rakiem z niedoborem niedopasowania (dziewięciu pacjentów) w porównaniu z 73 mutacjami na nowotwór u pacjentów z rakiem odpornym na niedopasowanie (sześciu pacjentów) (P = 0,007 za pomocą nieparametrycznego testu Wilcoxona) (ryc. S5 w Uzupełniającym dodatku i tabela S3 w dodatkowym dodatku 2). Oczekuje się, że większość tych mutacji (63%) zmieni aminokwasy.
Mutacje te następnie oceniano pod kątem ich potencjału immunogennego w kontekście haplotypu MHC każdego pacjenta. Zidentyfikowaliśmy średnią 578 potencjalnych neoantygenów związanych z mutacjami z guzów pacjentów z niedoborami odporności na niedopasowanie; 21 takich neoantygenów zostało zidentyfikowanych w nowotworach od pacjentów z niedopasowanymi nowotworami typu sprawnie działające na niedopasowanie (tabela S3 w dodatkowym dodatku 2)
[hasła pokrewne: olejek kokosowy do włosów, kwas hialuronowy, olejek rycynowy ]

Powiązane tematy z artykułem: kwas hialuronowy olejek kokosowy do włosów olejek rycynowy